USP<795>非無菌制劑的藥物配制要求中有關(guān)水分活度的變化

新修訂的USP<795>指南中的使用期限將于2019年12月生效，對于不同類型制劑的推薦長使用期限做了重大改變。

大的變化之一是對微生物生長和防腐功效的新的關(guān)注。該指南將含水制劑為水分活度大于0.60 aw的制劑，并且水分活度小于或等于0.60 aw的制劑被認(rèn)為是非水性或固體劑型。

修訂后的章節(jié)中，USP配制專家委員會對BUD表進(jìn)行了修訂，引入了“水分活度"的概念，以評估非無菌制劑對微生物污染的敏感性以及水解引起降解的可能性。

什么是水分活度？

水分活度是在相同條件下與周圍空氣平衡時樣品的蒸汽壓和純水蒸汽壓的比值。例如，水分活度為0.60 aw意味著樣品的蒸汽壓為純水的60%。水分活度不應(yīng)該和水分含量等同起來。水分含量是衡量樣品中水的重量或者體積的量度，而水分活度是用于可參與化學(xué)反應(yīng)或微生物利用的水的度量。即使水分含量相對低的樣品仍然可以具有相對較高的水分活度。

為什么水分活度很重要？

水分活度是微生物在特定物質(zhì)中生長能力的一種相當(dāng)可靠的衡量標(biāo)準(zhǔn)。通常，細(xì)菌可以在水分活度大于0.85 aw的情況下生長，酵母和霉菌可以在水分活度大于0.60 aw下生長。新發(fā)布的USP<795>指南認(rèn)為水分活度等于或者小于0.60 aw的任何物質(zhì)都是非水性的，因此可以給予更長的推薦使用期限而不必含有防腐劑。當(dāng)考慮物質(zhì)中有多少水可用于化學(xué)反應(yīng)時，水分活度也是一個有用的參考指標(biāo)，可能會導(dǎo)致該物質(zhì)中活性成分的降解。

對實際應(yīng)用意味著什么？

對水分活度的這一新關(guān)注并不意味著改變使用期限指南的變化，而且還關(guān)注防腐劑以及如何選擇特定配制制劑。USP網(wǎng)站上列的常見問題澄清了這些新指南沒有要求藥品生廠商測量特定化合物的水分活度，這些標(biāo)記旨在用作指導(dǎo)。USP<1112>列出了各種產(chǎn)品近似水分活度。如果未對含水制劑，如奶油或懸浮液進(jìn)行測試，則應(yīng)假設(shè)水分活度大于0.60 aw，并且在沒有適當(dāng)研究的情況下，使用期限應(yīng)于新USP<795>指南表3中列出的日期一致。在沒有關(guān)于特定化合物的明確數(shù)據(jù)的情況下，USP<1112>提供了一個很好的資源來證明合適的使用期限。

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